دلایل دقیق این وضعیت هنوز در حال بررسی است.

سال‌هاست که دانشمندان بر نقش پروتئین‌ها تمرکز کرده‌اند، اما این تمرکز در حال تغییر است.

یک مطالعه جدید نتیجه می گیرد که قطرات چربی در سلول های خاص مغز ممکن است حیاتی باشد.

بیماری آلزایمر که با تخریب عصبی و از دست دادن تدریجی مهارت های تفکر مشخص می شود، هنوز اسرار بسیاری را در خود جای داده است.

در سراسر جهان، 55 میلیون نفر به زوال عقل مبتلا هستند و کارشناسان انتظار دارند تا سال 2050 این رقم به 139 میلیون نفر برسد.

با وجود سال‌ها تحقیق، مکانیسم‌های دقیق مبهم بوده است.

با این حال، یک مطالعه اخیر، قطعه دیگری را به این پازل اضافه می کند.

در چند دهه گذشته، دانشمندان بر روی ساخت پروتئین در نورون ها به عنوان عامل اصلی آلزایمر تمرکز کرده اند. به اصطلاح پلاک ها و گره ها در نورون ها به هم می پیوندند و این علائم با مرگ سلول های مغزی مرتبط هستند.

دانشمندان اخیراً داروهایی برای پاکسازی این پروتئین ها طراحی کرده اند، اما آنها آن منبع مطمئن نقره ای نیستند که بسیاری از مردم به آن امیدوار بودند.

اخیراً، تمرکز به سمت نقش قطرات لیپید در سلول‌های مغزی معطوف شده است.

بیماری آلزایمر و سلول های مغزی

یک مطالعه جدید که در مجله Nature منتشر شده است، ارتباط بین ژن های خطر آلزایمر و قطرات چربی در میکروگلیا را بررسی می کند که سلول های ایمنی در مغز هستند.

ژنی که به شدت با خطر همبستگی دارد، ژن APOE است. اشکال مختلفی از این ژن وجود دارد و یکی از آنها که بیشترین خطر را دارد منبع مورد اعتماد APOE4 است.

APOE در پردازش لیپیدها نقش دارد و در افراد مبتلا به آلزایمر، فعالیت این ژن در میکروگلیا افزایش می یابد.

افزایش فعالیت APOE باعث ایجاد قطرات لیپید در داخل سلول ها می شود. با این حال، تا به امروز، مشخص نبود که آیا این تجمع محافظتی، خوش خیم یا مضر است.

جزئیات مطالعه روی سلول های مغز و آلزایمر

برای بررسی، محققان بافت مغز افرادی را که با آلزایمر مرده بودند و گروه کنترلی که آلزایمر نداشتند، تجزیه و تحلیل کردند.

آنها بیان ژن را در سلول‌های منفرد اندازه‌گیری کردند تا بفهمند کدام ژن‌ها «روشن» هستند.

پزشکی نیوز تودی با یکی از نویسندگان این مطالعه، دکتر مایکل هانی، استادیار بخش آسیب شناسی در دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا صحبت کرد.

او تعجب کرد که ACSL1، “تنظیم کننده کلیدی تشکیل قطرات چربی”، “یکی از ژن های تنظیم شده در میکروگلیا” است.

هانی توضیح داد: “این جالب است زیرا خود آلوئیس آلزایمر” که برای اولین بار این بیماری را توصیف کرد، “بیش از 100 سال پیش بدن های لیپیدی را در گلیا در مغز بیمارانش مشاهده کرد، اما توجه کمی به آن شده است.”

در مرحله بعد، محققان از روش رنگ آمیزی استفاده کردند تا ببینند این سلول های پر از قطرات چربی در کجای مغز قرار دارند.

آنها گفتند که آنها دریافتند که این سلول های حاوی لیپید در اطراف پلاک های پروتئینی جمع شده اند. این می تواند به این معنی باشد که پلاک ها در تجمع چربی نقش دارند.

برای آزمایش این نظریه، دانشمندان میکروگلیا را با فیبریل‌های آمیلوئید، جزء اصلی پلاک‌های پروتئینی مرتبط با آلزایمر، درمان کردند.

هنگامی که آنها این کار را انجام دادند، “افزایش شدید” در تجمع قطرات چربی وجود داشت که به ویژه در حضور APOE4 مشهود بود.

ابعاد جدید تحقیقاتی آلزایمر

در مجموع، نویسندگان معتقدند که مطالعه آنها “امکان یک فرضیه جدید برای پاتوژنز با واسطه [قطرات چربی]” در آلزایمر را باز می کند.

هانی در صحبت با MNT نتایج خود را خلاصه کرد:

ما معتقدیم وقتی میکروگلیا با تجمع پروتئین رایج در بیماری آلزایمر مواجه می‌شود، یک حالت پیش‌التهابی در میکروگلیا ایجاد می‌شود که منجر به تنظیم بالا آنزیم‌های سنتز لیپید و تجمع چربی در ساختارهایی به نام قطرات چربی می‌شود.

در حالی که تجمع چربی در میکروگلیا یک یافته جدید است، دانشمندان قبلاً این پاسخ را دیده‌اند. هانی توضیح داد: «هنگامی که سلول‌های ایمنی با باکتری‌ها مواجه می‌شوند، در خارج از مغز نیز اتفاق می‌افتد.

او افزود: «ما فکر می‌کنیم حالت مشابهی در این سلول‌های ایمنی مغز در پاسخ به پلاک‌ها ایجاد می‌شود که منجر به تجمع لیپید و یک حالت پیش‌التهابی و مضر برای این سلول‌ها می‌شود.»

یک نظریه جدید نیست، بلکه یک نظریه مهم است

دکتر آلفرد فونته، دانشیار علوم اعصاب و رئیس آزمایشگاه بیومارکر و مکانیسم بیماری‌های عصبی در بخش علوم اعصاب در مؤسسه تحقیقاتی هانتینگتون، گفت: «این یک مطالعه مهم است که اهمیت متابولیسم لیپید را در آسیب‌شناسی آلزایمر نشان می‌دهد. کالیفرنیا.

فونته که در این مطالعه شرکت نداشت، توضیح داد: «با توجه به اینکه 50 درصد مغز از لیپیدها تشکیل شده است و بیش از 20 سال تجزیه و تحلیل لیپیدومی در آزمایشگاه من تغییرات قابل توجهی در مسیرهای چربی نشان می دهد، من از این نتایج شگفت زده نمی شوم. به اخبار پزشکی امروز.

فونته اضافه کرد که نتایج این مطالعه آنچه قبلا شناخته شده بود با “جزئیات اضافی مکانیسمی که می تواند نقش لیپیدها در آلزایمر را توضیح دهد” تأیید می کند.

پزشکی نیوز تودی همچنین با دکتر هوگو بلن و همکارانش از کالج پزشکی بیلور در تگزاس صحبت کرد. آنها در این مطالعه شرکت نکردند، اما آزمایشگاه بلن اساس مولکولی تخریب عصبی را برای بیش از دو دهه بررسی کرده است.

آنها توضیح دادند که مطالعه بافت پس از مرگ، اگرچه جالب و مهم است، ممکن است بینشی در مورد چگونگی شروع این شرایط ارائه نکند. تغییرات مولکولی که باعث آلزایمر می شود، سال ها، اگر نه دهه ها، قبل از شروع علائم آشکار شروع می شود.

تا زمان مرگ، سال‌ها بعد، کشف آنچه در مغز اتفاق افتاده بسیار چالش برانگیزتر است.

تحقیقات Bellen به این نتیجه رسیده است که گونه‌های اکسیژن فعال آسیب‌رسان در ابتدا به دلیل مشکلات میتوکندریایی در نورون‌ها ایجاد می‌شوند. اینها باعث تولید لیپیدها می شوند.

سپس این لیپیدهای سمی و پراکسیده از طریق APOE برای تشکیل قطرات چربی در سلول های گلیال منتقل می شوند. این قطرات چربی باعث تجزیه لیپیدهای پراکسید شده می شود که از نورون ها در برابر آسیب محافظت می کند.

از دست دادن APOE – یا هر یک از پروتئین های دیگر مورد نیاز برای انتقال چربی در این مسیر – منجر به از بین رفتن نورون ها می شود زیرا لیپیدهای پراکسید سمی در سیستم تجمع می یابند.

آيا راهی برای درمان آلزایمر وجود دارد؟

نویسندگان مطالعه جدید امیدوارند که تمرکز بر نقش تجمع لیپید ممکن است به ایجاد راه های جدیدی برای درمان آلزایمر در آینده کمک کند.

با این حال، چالش هایی در پیش است.

هانی گفت: «یکی از چالش‌های اصلی در طراحی داروهایی برای هدف قرار دادن این لیپیدها یا ژن‌های خطر آلزایمر که لیپیدها را انتقال می‌دهند، این است که این لیپیدها و پروتئین‌های مرتبط با لیپید نقش مهمی در خارج از مغز در فرآیندهایی دارند که نمی‌خواهید مزاحم شوند.» .

به عبارت دیگر، او گفت، ما باید راهی پیدا کنیم که فقط تجمع لیپیدها را در جای مناسب هدف قرار دهیم و نه فقط لیپیدها را به طور کلی، زیرا این امر باعث ایجاد طیفی از مشکلات دیگر می شود.

با این حال، هانی امیدوار است: “من فکر می کنم این ممکن است با درک بهتری از چگونگی ایجاد این تجمع به طور خاص در میکروگلیا و عوامل مخربی که ممکن است ترشح کنند، امکان پذیر باشد.”

فونته خاطرنشان کرد که «متابولیسم لیپید فوق‌العاده پیچیده است و شامل بسیاری از آنزیم‌های دیگر می‌شود که ممکن است در آلزایمر تغییر کنند.»

او گفت: “جنبه مهم این مطالعه این است که یک اندازه برای همه مناسب نیست.” او ابراز امیدواری کرد که در نهایت بتوانیم درها را برای درمان شخصی‌تر باز کنیم: «چالش، حذف عوامل ژنتیک، رژیم غذایی و سایر عوامل سبک زندگی هنگام طراحی داروها خواهد بود.»

هانی همچنین قصد دارد این خط کار را ادامه دهد.

او گفت: «در آزمایشگاه جدیدم، قصد دارم انواع بیماری‌هایی را که در آن میکروگلیا قطرات چربی را جمع می‌کند، چگونگی تجمع این لیپیدها و اینکه چگونه ممکن است به نورون‌های مجاور آسیب برساند، توصیف کنم.

منبع: https://www.medicalnewstoday.com